Nat Commun：DOT1L调控癌中AR和MYC的耐久性

核糖当季基转移酶迄今为止已成为学中都的一个重要疗法核酸，但其在多种恶适度肺癌机制中都的起着还知之甚少。DOT1L是一种核糖当季基转移酶，可突变核糖H32的第79位N-。H3K79突变主要与RNA激活、RNA相连和DNA修复反应特别。

既往研究推断出，DOT1L通过驱动MLL（混合表征白血病）基因的走法，从而在AML（急适度脾脏蛋白质适度白血病）肺癌机理中都起着至关重要的起着。PCa是男适度中都最常见的恶适度，在技术上排第二。后半期PCa的主要疗法工具主要是通过靶向雄激素肽（AR）信号通路来构建。迄今为止唯不确实DOT1L在癌（PCa）中都的起着。

该研究推断出在PCa中都DOT1L过隐含且与患者的不良预后特别。基因型和药理学上可抑制DOT1L的隐含能够选择适度地负面影响了AR乙型肝炎PCa蛋白质和类器官的活适度，包含去势抵抗适度和安杂鲁胺（enzalutamide）抵抗适度蛋白质。

AR乙型肝炎蛋白质的敏感适度主要是由于AR和DOT1L转化于MYC基因的远端的K79突变标记增强子上，而AR阴适度蛋白质中都不存在该转化起着。 可抑制DOT1L的隐含则会导致MYC隐含水准的提高以及MYC通气的E3蛋白酶连接酶HECTD4和MYCBP2的隐含水准上调，进而促进AR和MYC的降解。最终导致以负前馈通气的方式可抑制MYC的功能。

总而言之，DOT1L能够选择适度的通气AR乙型肝炎癌蛋白质的致瘤适度，说明其可能是PCa的一个潜在的疗法核酸。

原始出处：

Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).