NF-kB诱导激酶在肥胖小鼠中会通过增加胰高血糖素活性升高血糖并降低耐受

2012-5-24日发表在Nature Medicine上的文章：“NF-κ B–inducing kinase (NIK) promotes hyperglycemia and glucose intolerance in obesity by augmenting glucagon action”，创作者Liangyou Rui引述，NF-kB诱发激丝氨酸(NIK)在很高脂蔬果诱发的成年人血清和性状敲除成年人血清里，能缩减细胞丝氨酸很高细胞丝氨酸岛素素的活性，从而下降时细胞丝氨酸岛素。

首先，在两种成年人血清（很高脂蔬果诱发和ob/ob血清）肾脏脏里，NIK的活性异常下降时，在用TNF-α（造成炎症），H2O2（造成氧化应激），PA（造成肾脏脂肪变性）性刺激血清肾脏原代细胞质，NIK的活性也下降时。

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第二：诱发NIK的活性能提很高细胞丝氨酸岛素。在NIK四肢敲除的血清，短时间细胞丝氨酸岛素、耐受性和醛耐受性明显提很高；在肾脏脏NIK活性软性诱发的血清（包括很高脂蔬果的野生M-血清和性状敲除成年人血清）里，细胞丝氨酸岛素及其它代谢得不到明显提很高。

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通过Cre-loxP子系统，在肾脏脏免疫诱发NIK的血清里，细胞丝氨酸岛素、耐受性及醛耐受性实验均得不到提很高；相反，创作者将STOP-NIK mice和 albumin-Cre mice亲本形成肾脏免疫很高表示NIK的血清，发现耐受性和醛耐受性不好。

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第三：NIK通过提很高细胞丝氨酸很高细胞丝氨酸岛素素的活性来缩减肾脏分解成领军。在饥饿平衡状态下，NIK 敲除血清肾脏异生明显比野生M-血清低，并且肾脏异生的两个最重要丝氨酸磷醛烯醇结构设计醛羧基丝氨酸和6磷醛脱氢丝氨酸表示幅度增很高；在STZ肾脏炎模M-兔，由于细胞丝氨酸腺β细胞质破坏，不能表皮细胞丝氨酸岛素，暨在细胞丝氨酸岛素缺失的情况下，NIK活性诱发的血清细胞丝氨酸岛素仍然得不到提很高，从而假定NIK不是通过细胞丝氨酸岛素发挥作用，在肾脏免疫很高表示NIK的血清里，细胞丝氨酸很高细胞丝氨酸岛素素耐受性不好，因此发售NIK通过缩减细胞丝氨酸很高细胞丝氨酸岛素素发挥作用。

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第四：在成年人血清里NIK酪氨酸细胞丝氨酸很高细胞丝氨酸岛素素的活性缩减。在野生M-血清的肾脏原代细胞质里，在用TNF-α，H2O2，PA性刺激后加入细胞丝氨酸很高细胞丝氨酸岛素素，分解成领军明显缩减，丙酮酸投入生产的最重要丝氨酸表示幅度也下降时；相反，在NIK敲除的血清肾脏原代细胞质里，在用TNF-α，H2O2，PA性刺激后加入细胞丝氨酸很高细胞丝氨酸岛素素，分解成领军明显增很高。

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第五：NIK能磷醛化CREB，并且缩减CREB的稳定性。NIK能磷醛化CREB，从而使CREB返素化缩减，从而使细胞稳定性缩减。此前有文献华盛顿邮报CREB酪氨酸丙酮酸。

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总之，成年人除了与经典的IKK-β–NF-κB1波形通道有关部份，还与非经典的NIK–NF-κB2通道有关。NIK通道通过缩减细胞丝氨酸很高细胞丝氨酸岛素素的活性来下降时细胞丝氨酸岛素，IKK-β主要是缩减细胞丝氨酸岛素的抵御。在成年人血清里，细胞丝氨酸很高细胞丝氨酸岛素素活性缩减和细胞丝氨酸岛素抵御共同导致细胞丝氨酸岛素下降时和耐受性增很高。因此，NIK可能成为一个新的病人2M-肾脏炎的靶点。

撰稿人： 冯志华